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对嗅觉神经元再生能力至关重要的一种特殊类型的细胞可以进行基因工程,吉祥坊官方 以便为称为胶质母细胞瘤的危险脑肿瘤提供抗癌治疗。马萨诸塞州综合医院(MGH)发表于美国国家癌症研究所杂志的报告中,研究人员描述了使用嗅鞘细胞仅向肿瘤细胞提供抗癌剂,以及如何在小鼠模型中减少肿瘤大小和延长生存期。

“胶质母细胞瘤是最具攻击性和恶性的脑肿瘤类型,尽管通过手术,化疗和放射治疗进行了强化治疗,它们几乎总是复发,导致5年生存率低于10%,”Bakhos Tannous博士说。该报告的高级作者,MGH神经病学系的神经肿瘤科。 “嗅鞘细胞 – 在所有哺乳动物(包括人类)的整个生命过程中存在于鼻子中 – 可以从鼻腔迁移到炎症部位,并有可能充当’特洛伊木马’,提供绕过的细胞杀伤疗法阻碍其他抗癌药物进入大脑的障碍。“

嗅觉神经元 – 鼻腔中感知气味并将信号传递到大脑的细胞 – 具有再生能力,吉祥坊手机 这在神经系统中很少见。鼻腔中的新神经元必须将称为轴突的纤维投射到大脑内的嗅球。嗅鞘细胞(OECs)围绕着不断增长的轴突,帮助它们再生,并吞噬死亡和受损细胞中的碎片。 OEC促进神经再生的能力已经导致研究它们在治疗脊髓损伤和神经退行性疾病肌萎缩侧索硬化方面的潜力。

由于鼻腔和大脑之间的直接连接,正在研究鼻内药物递送作为绕过血脑屏障的手段。 OEC进入大脑的能力及其对炎症分子的吸引力 – 包括肿瘤细胞分泌的那些 – 促使MGH团队研究它们对胶质母细胞瘤的潜在用途。他们首先表明,用实验诱导的人脑胶质瘤引入小鼠鼻腔的标记OEC不仅可以到达已经注射肿瘤细胞的部位,而且还可以在肿瘤细胞渗入邻近的脑组织时跟踪肿瘤起始细胞。

该团队随后对OEC进行基因工程改造,以表达一种称为CU的融合蛋白,该蛋白将称为5-FC的无毒前药转化为称为5-FU的细胞杀伤化疗剂。在细胞实验中证实了表达CU的OEC将5-FC转化为5-FU,导致肿瘤细胞死亡的能力,该团队每周将表达CU的OEC或对照剂施用于小鼠的鼻腔。将肿瘤起始细胞注射到动物的大脑中。七天后,两组动物每天接受5-FC注射7天。两周后,接受转基因OEC的小鼠在注射部位具有显着更小的肿瘤,通过脑的肿​​瘤迁移更少,吉祥体育手机官网 并且肿瘤细胞死亡比对照组更多。单次OEC治疗还导致治疗小鼠的平均存活率显着延长。

“我们的研究结果表明,鼻内给药后,表达CU的OEC通过其自然途径向大脑迁移,以非常特异的方式靶向脑肿瘤,并将5-FC转化为肿瘤部位的活性5-FU药物,导致通过所谓的“旁观者效应”实现有效的肿瘤细胞杀伤效应,“Tannous实验室的博士后研究员,该研究的主要作者Litia Carvalho博士说。

哈佛医学院神经病学副教授Tannous补充说:“由于它们对肿瘤细胞分泌的炎症线索有很强的吸引力,我们认为OEC可用作治疗其他部位不同类型脑癌和肿瘤的治疗工具。身体,我们正在积极调查。“

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